טיוטה:תסמונת קורנליה דה לאנג
תסמונת קורנליה דה לאנגה (CdLS) (OMIM[1] ו- 122470[2], 300590[3], 300882[4], 610759[5] 614701[6]), מכונה גם תסמונת בוכמן דה לאנגה.
התסמונת מולדת זו תוארה לראשונה על ידי ד"ר וינפריד רוברט קלמנס בראכמן (Winfried Robert C. Brachmann) בשנת 1916, ולאחר מכן על ידי פ"ר קורנליה דה לאנגה(אנ') (Cornelia Catharina de Lange[7]) שעל שמה היא קרויה. בשנת 1933 תיארה דה לאנג את מה שהיא כינתה "typus degenerativus Amstelodamensis" (סוג ניוון אמסטרדם) בשני ילדים, אשר נודע בשם תסמונת קורנליה דה לנגה.
התסמונת ומקורה[עריכת קוד מקור | עריכה]
תסמונת קורנליה דה לאנגה (CdLS) היא הפרעה המאופיינת ברמה הפיזית, האוקסולוגית, הקוגניטיבית וההתנהגותית. התסמונת נובעת מהפרעה גנטית הקיימת מלידה, אשר בדרך כלל לא עוברת בתורשה אלא נובעת משינוי (מוטציה) שנרכש באחד משבעה גנים התפתחותיים חשובים, בעת ההתעברות. שבעת הגנים הקשורים ל- CdLS נקראים: NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21, BRD4, HDAC8 ו- ANKRD11. שינוי באחד מהגנים הללו משפיע על 'תסביך הלכידות'. משמעות הדבר היא כי קומפלקס חלבון המלכד אינו פועל כפי שהוא אמור להיות בתאי הגוף, מה שגורם להתפתחות שונה.
הגורמים הגנטיים ל- CdLS מסובכים והמחקר להבנת כל הגורמים הגנטיים עדיין נמשך.
תסמינים[עריכת קוד מקור | עריכה]
אנשים בעלי תסמונת CdLS יציגו חלק או את כל התסמינים הבאים[8]
בעלי תסמונת קורנליה דה לאנג סובלים מהפרעות בגדילה, ועל כן יש להם גוף קטן מהממוצע. מערכת השלד של בעלי התסמונת כולל ידיים ורגליים קטנות ו/או חסרות אמות ואצבעות. כל סובלים בעלי התסמין מבקעים בסרעפת.
תווי הפנים האופייניים ביותר לתסמונת קורנליה דה לאנג (CdLS) כוללים מפגש של הגבות המדיאליות בקו האמצע, גבות עבות, אף קצר, רכס אף קעור וקצה אף הפוך, פילטרום ארוך וחלק, חלק עליון דק. שפתיים וזוויות הפה הפונות כלפי מטה.
בעלי התסמונת סובלים פעמים רבות מהתפתחות מאוחרת, מוגבלות שכלית או לקויות למידה. כן יש במקרים רבים לקויות התנהגות, כמו הפרעות קשב וריכוז, (ADHD), חרדה או תכונות אוטיסטיות.
איברי הגוף פנימיים לרבות מערכת העיכול, הלב, המין הגניטורינרי והנוירולוגי [דרושה הבהרה].
אבחון[עריכת קוד מקור | עריכה]
הסימנים של CdLS עשויים להיות ברורים מלפני הלידה, במיוחד אם הם מעורבים בצורה חמורה, אך ייתכן שלא יאובחנו עד הלידה במקרים קלים יותר. הבדיקה לשינוי הגן תהיה חיובית בכ -80% מהאנשים עם CdLS, אך הערכה קלינית עם גנטיקאי צריכה להיות אבחנתית.
לא אצל כל האנשים הסובלים מ- CdLS הביטויים הקליניים כה בולטים; הפנוטיפ, למעשה, יכול להראות שונות ביטוי רחבה בדרגת חומרה שונה הקשורה למעורבות בתחומי המעורבות השונים (היבטים סומטיים, גדילה, התפתחות פסיכומוטורית וקוגניטיבית, מומים). חשוב לציין שב-CdLS ישנם חולים טיפוסיים, קשים יותר ופחות קשים. אין ביטויים לא טיפוסיים במורפולוגיה של התסמונת.
כידוע, בעשור האחרון, ההתקדמות הטכנולוגית בתחום הבדיקות הגנריות ראתה התפתחות של מבחני אסוציאציה כלל גנומיים המסוגלים לזהות חריגות במספר העותקים ו / או וריאציות של רצף ה- DNA.
טכנולוגיות אלה הן כרגע חקירות ברמה הראשונה, במיוחד אצל אנשים הסובלים מעיכוב התפתחותי פסיכו-אינטלקטואלי. החל מ- 2005, מחקר בתחום המולקולרי אפשר להגדיר כי הסיבה ל- CdLS קשורה לגרסאות של גנים המקודדים למרכיבים מבניים או לחלבונים רגולטוריים של מתחם הקוהזין. עם זאת, אפיון מולקולרי אינו יכול להיחשב מדד הזהב לאבחון
שכיחות[עריכת קוד מקור | עריכה]
ההערכה היא כי בין 1 ל -10,000 ל -1 מתוך 30,000 אנשים באוכלוסייה סובלים מתסמונת זו.
התסמונת שכיחה בערך באותה מידה בכלל בני האדם, זכרים ונקבות ובני כל כל הגזעים והעמים.
טיפול ותוחלת חיים[עריכת קוד מקור | עריכה]
טיפולי[עריכת קוד מקור | עריכה]
אנשים עם CdLS זקוקים לטיפול רפואי רב תחומי וחברתי לכל החיים. הגישה להערכות קליניות, ייעוץ ומעקב של צוות רב תחומי עשויה לשפר את שירותי הבריאות ולהגביר את איכות החיים. הוכרו חסמים בפני גישה לטיפול וכוללים סיבוכים בריאותיים או התנהגותיים, בידוד גיאוגרפי ושיקולים פיננסיים. אנשים עם CdLS יכולים לחיות כעת עד הזקנה. זה מסכון האנשים לפתח מחלות כרוניות שכיחות לצד בעיות רפואיות הקשורות ל- CdLS. אנשים עם CdLS נוטים יותר לקבל טיפול באיחור, ולקבל יותר סיבוכים ואשפוזים ארוכים יותר מאשר אנשים ללא CdLS. לעיתים קרובות, הדבר נובע מחוסר ידע בנושא משירותי בריאות על CdLS, קשיים בקבלת היסטוריה רפואית ואולי גם סטיגמה. שירותי בריאות ושירותים חברתיים צריכים לגשת למידע על CdLS. יש להציע תכניות טיפול מותאמות אישית וריגשית לתסמונת לכל מושפע מ-CdLS ומטפליו. החולים צריכים לקבל בדיקות בריאות קבועות, עם תכנון שנעשה מראש לגבי הכל. חוברות מידע ספציפיות לנהלים המשתמשות בשפה פשוטה ותמונות יכולות להועיל מאוד לחולים ולמשפחותיהם, הן מומלצות בחום.
תוחלת חיים[עריכת קוד מקור | עריכה]
התקדמות בטיפולים רפואיים, בתזונה ובפיטנס, יחד עם הטיפולים המתקדמים והפעילות הגופנית, הם התנאים שאפשרו לאנשים עם תסמונות גנטיות חיים ארוכים יותר.
תוחלת החיים תלויה במצב הלידה שלך. חלק מהאנשים הסובלים מהתסמונת ידועים כמבוגרים יותר מ- 55 שנים.
מהי הצהרת הקונצנזוס הבינלאומית הראשונה?[עריכת קוד מקור | עריכה]
הקונצנזוס הבינלאומי על תסמונת קורנליה דה לאנגה, שפורסם במגזין המפורסם Nature Genetics Review, מייצג דרך חשובה ויעילה להתקרב למצב נדיר וניתן יהיה להשתמש בו על מנת להכיר מצבים דומים אחרים. זמינותם של אינדיקציות והמלצות חד -משמעיות, שנערכו ושותפו על ידי קהילה מדעית רב תחומית בינלאומית, מהוות משאב יקר להפצה ברווחה הלאומית ובמשפחות המעורבות.
שיטות[עריכת קוד מקור | עריכה]
המסמך שצוטט נוצר על ידי עבודתו של 41 משתתפים מ -30 מוסדות מ -9 מדינות שונות. רופאים מומחים בתחומים שונים, שחיים בצפון אמריקה, דרום אמריקה ואירופה, חוקרים רבים ושני נציגי מטופלים היו חלק מהקבוצה. יצירת ההמלצות באה בעקבות תהליך קונצנזוס שונה של דלפי .
חילופי הדעות בין חברי קבוצת העבודה התקיימו באמצעות ועידות וידאו, תקשורת והחלפת קבצים באמצעות דואר אלקטרוני. הנושאים שיובאו לידיעת קבוצת העבודה הוצעו על ידי איגודי החולים הלאומיים שהיו מעורבים בשלב המקדים. לאחר מכן נבדקו הנושאים המוצעים על ידי קבוצת העבודה עצמה במסגרת ועידת וידאו. פגישה אחרונה בת יומיים התקיימה בנובמבר 2017 בה השתתפו 17 חברי קבוצה (כולל שני נציגי איגוד המטופלים). פרי העבודה, ובמיוחד הטקסט הספציפי של 68 ההמלצות, הוצבע לאישור סופי על ידי 37 מתוך 41 המשתתפים.
Adapted from: Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P.F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., Groves, L., Guthrie, W., Huisman, S., Kaiser, F. J., Koekkoek, G., Levis, M., Mariani, M., McCleery, J. P., Menke, L. A., Metrena, A., O’Connor, J., Oliver, C., Pie, J., Piening, S., Potter, C. J., Quaglio, A. L., Redeker, E., Richman, D., Rigamonti, C., Shi, A., Tümer, Z., Van Balkom, I. D. C. and Hennekam, R. C. (2018). Diagnosis and management in Cornelia de Lange Syndrome: First international consensus statement. Nature Reviews Genetics[11], 19, 649-666
קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]
Nature Genetics[12]
הפדרציה העולמית של CdLS[13]
האגודה הישראלית לקידום המודעות והטיפול בתסמונת קורנליה דה לאנגה (ע"ר)[14] (האגודה הישראלית CdLS)
הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]
- ^ OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man, www.omim.org
- ^ [https://www.omim.org/entry/122470?search=%22cornelia%20de%20lange%22&highlight=%22cornelia%20de%20lange%22 OMIM Entry - # 122470 - CORNELIA DE LANGE SYNDROME 1; CDLS1], www.omim.org (באנגלית אמריקאית)
- ^ [https://www.omim.org/entry/300590?search=%22cornelia%20de%20lange%22&highlight=%22cornelia%20de%20lange%22 OMIM Entry - # 300590 - CORNELIA DE LANGE SYNDROME 2; CDLS2], www.omim.org (באנגלית אמריקאית)
- ^ [https://www.omim.org/entry/300882?search=%22cornelia%20de%20lange%22&highlight=%22cornelia%20de%20lange%22 OMIM Entry - # 300882 - CORNELIA DE LANGE SYNDROME 5; CDLS5], www.omim.org (באנגלית אמריקאית)
- ^ [https://www.omim.org/entry/610759?search=%22cornelia%20de%20lange%22&highlight=%22cornelia%20de%20lange%22 OMIM Entry - # 610759 - CORNELIA DE LANGE SYNDROME 3 WITH OR WITHOUT MIDLINE BRAIN DEFECTS; CDLS3], www.omim.org (באנגלית אמריקאית)
- ^ [https://www.omim.org/entry/614701?search=%22cornelia%20de%20lange%22&highlight=%22cornelia%20de%20lange%22 OMIM Entry - # 614701 - CORNELIA DE LANGE SYNDROME 4 WITH OR WITHOUT MIDLINE BRAIN DEFECTS; CDLS4], www.omim.org (באנגלית אמריקאית)
- ^ Beth Chasty, Mike Cadogan, Cornelia de Lange, Life in the Fast Lane • LITFL, 2020-05-13 (באנגלית אמריקאית)
- ^ על | תסמונת קורנליה דה לנגה CdLS, באתר CdLS האגודה הישראלית
- ^ Nature Reviews Genetics, Nature Reviews Genetics (באנגלית)
- ^ Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, Angelo Selicorni, Anne-Marie Bisgaard, Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: first international consensus statement, Nature Reviews Genetics 19, 2018-10, עמ' 649–666 doi: 10.1038/s41576-018-0031-0
- ^ Gerritjan Koekkoek, Diagnosis and management of Cornelia de Lange Syndrome, www.cdlsworld.org
- ^ Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, Angelo Selicorni, Anne-Marie Bisgaard, Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: first international consensus statement, Nature Reviews Genetics 19, 2018-10, עמ' 649–666 doi: 10.1038/s41576-018-0031-0
- ^ Gerritjan Koekkoek, Cornelia de Lange syndrome, www.cdlsworld.org
- ^ תסמונת קורנליה דה לאנגה - האתר הרשמי בישראל, באתר תסמונת קורנליה דה לנגה